Effets secondaires à long terme de Mounjaro et de Zepbound (tirzépatide) : ce que montrent plus de 3 ans de données
Le tirzépatide, le principe actif de Zepbound et de Mounjaro, a été étudié pendant plus de trois ans, et les résultats à long terme sont rassurants : aucun nouveau problème de sécurité n'est apparu après les 72 premières semaines (Jastreboff et al., NEJM). Les mises en garde officielles pour ce médicament GLP-1 citent tout de même quelques risques plus rares à connaître, notamment des tumeurs à cellules C de la thyroïde observées chez les rongeurs, une pancréatite et des problèmes de vésicule biliaire (informations de prescription de Zepbound). Glapp, l'app de suivi GLP-1, garde un relevé mois par mois de votre ressenti juste à côté de vos doses de Zepbound, pour repérer facilement tout changement dans le temps.
Chiffres clés
| Chiffre | Ce que cela signifie |
|---|---|
| 176 semaines | suivi le plus long du tirzépatide pour la perte de poids (SURMOUNT-1), sans nouveau problème de sécurité |
| 16 204 | membres qui suivent actuellement leurs effets secondaires à long terme sous Zepbound dans Glapp |
| 0,2 % vs 0,2 % | pancréatite sous Zepbound vs placebo dans ses essais sur la perte de poids |
Sécurité à long terme de Zepbound : ce que montrent les données cliniques
Jusqu'à 3 ans de traitement. Dans SURMOUNT-1, une partie du groupe est restée sous tirzépatide pendant 176 semaines. Ces personnes ont conservé l'essentiel de leur perte de poids (en moyenne −12,3 % à 5 mg, −18,7 % à 10 mg et −19,7 % à 15 mg vs −1,3 % sous placebo), et les effets secondaires correspondaient aux résultats à 72 semaines : surtout digestifs, surtout légers à modérés et surtout pendant les augmentations de dose (Jastreboff et al., NEJM 2024).
Mises en garde officielles pour Zepbound. Voici les risques à plus long terme que les informations de prescription de Zepbound demandent aux personnes traitées et aux médecins de surveiller :
| Mise en garde | Ce que disent les informations de prescription |
|---|---|
| Tumeurs à cellules C de la thyroïde (encadré d'avertissement) | A provoqué des tumeurs chez le rat ; on ne sait pas si c'est le cas chez l'humain. Ne convient pas aux personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de NEM 2. |
| Pancréatite | Signalée chez 0,2 % sous Zepbound et 0,2 % sous placebo dans les essais sur la perte de poids. |
| Problèmes de vésicule biliaire | Y compris les calculs biliaires ; figurent parmi les mises en garde officielles de Zepbound. |
| Lésion rénale aiguë | 0,5 % vs 0,2 % sous placebo, le plus souvent liée à une déshydratation due aux vomissements ou à la diarrhée. |
| Effets secondaires digestifs sévères | 1,7 % à 5 mg, 2,5 % à 10 mg et 3,1 % à 15 mg vs 1 % sous placebo. |
| Fréquence cardiaque | La fréquence cardiaque moyenne au repos a augmenté de 1 à 3 battements par minute. |
Source : informations de prescription de Zepbound, encadré d'avertissement et rubriques 5 et 6.
Ce qui se passe après l'arrêt. Dans SURMOUNT-4, tout le monde a pris du tirzépatide pendant 36 semaines ; puis certaines personnes sont passées au placebo. Dans une analyse post hoc, 82 % des personnes passées au placebo avaient repris plus d'un quart du poids perdu à la semaine 88 (SURMOUNT-4, Aronne et al., JAMA 2024, et analyse post hoc).
Pourquoi certains effets secondaires de Zepbound durent plus longtemps
La plupart des effets secondaires digestifs sont les plus forts pendant les premières semaines à chaque nouvelle dose, puis se calment. D'autres sont liés à la perte de poids elle-même plutôt qu'au médicament : la chute de cheveux et les calculs biliaires sont tous deux plus fréquents en cas de perte de poids rapide. C'est pourquoi les effets secondaires remarqués au sixième mois sont souvent différents de ceux de la première semaine.
Votre historique Glapp montre quels effets secondaires ont disparu, lesquels sont restés et lesquels sont nouveaux.
Muscle, nutrition et autres points à surveiller à long terme
Certains effets à long terme viennent d'une perte de poids importante plutôt que du médicament lui-même :
- Muscle (masse maigre). Toute perte de poids importante comprend une part de muscle. Dans une sous-étude de SURMOUNT-1 sur la composition corporelle, environ trois quarts du poids perdu sous tirzépatide étaient de la graisse et environ un quart de la masse maigre. Des protéines en quantité suffisante (généralement 0,8–1,2 g par kg de poids corporel par jour) aident à protéger les muscles.
- Carences nutritionnelles. Des mois à manger moins peuvent vous laisser à court de fer, de vitamine B12, de vitamine D ou de calcium, ce qui peut se traduire par de la fatigue ou une chute de cheveux. Demandez à votre médecin si des analyses de sang régulières sont pertinentes pour vous.
- Calculs biliaires. Une perte de poids rapide augmente le risque, ce qui est l'une des raisons pour lesquelles les informations de prescription de Zepbound citent les problèmes de vésicule biliaire. Une douleur en haut à droite de l'abdomen, de la fièvre ou un jaunissement de la peau nécessitent des soins rapides.
- Signes thyroïdiens. Les informations de prescription de Zepbound vous demandent de signaler une grosseur ou un gonflement au cou, un enrouement, des difficultés à avaler ou un essoufflement.
Suivez vos effets secondaires à long terme sous Zepbound avec une app de suivi GLP-1
Au fil des mois, la mémoire s'estompe. Une app de suivi GLP-1 garde l'historique pour vous : enregistrez votre ressenti à côté de vos doses de Zepbound, et vous gardez le contrôle. Vous verrez quels effets secondaires ont disparu, lesquels ont persisté et ce qui a changé après chaque palier de dose : la vue à long terme dont votre médecin a besoin.
Pourquoi Glapp ? C'est une app de suivi GLP-1 parmi les mieux notées, utilisée par 100 000+ personnes, notée 4,8/5 sur Trustpilot et l'App Store, et 4,6/5 sur Google Play. Glapp est née de groupes de soutien GLP-1 sur Reddit et est développée par des personnes elles-mêmes sous GLP-1 : la plupart des fonctionnalités viennent donc directement de demandes de la communauté. Ses fonctionnalités s'appuient sur des recherches évaluées par des pairs et des données publiées d'essais cliniques, le suivi de base est gratuit, et elle fonctionne sur iPhone, Android et Web, avec vos données synchronisées entre vos appareils. Voici comment l'utiliser mois après mois, dès le premier jour.
Glapp ne fournit pas d'avis médical et ne traite pas les effets secondaires. L'app affiche vos bilans quotidiens en regard de vos niveaux de médicament estimés, pour que vous disposiez de données structurées à partager avec votre médecin.
Jour 1 : commencez à suivre vos effets secondaires
Utilisez le bilan quotidien de Glapp pour enregistrer vos effets secondaires et noter l'intensité de chacun. Ajoutez votre poids pour disposer d'une référence les mois suivants.
Les entrées quotidiennes vous aident à voir si chaque effet secondaire s'améliore, s'aggrave ou reste stable. Au fil des mois, vous aurez un relevé clair de votre ressenti, sans avoir à vous souvenir de chaque jour.
Semaine 1 : comparez vos symptômes à votre niveau estimé de Zepbound
Glapp estime votre niveau de médicament tout au long de la journée à partir de votre dose et de l'heure d'injection. Le tirzépatide atteint généralement sa concentration sanguine maximale 8 à 72 heures après une injection.
Voir vos symptômes à côté de cette estimation vous aide à repérer à quel moment de votre cycle d'injection les effets secondaires apparaissent. Le niveau de médicament est une estimation, pas une analyse de sang, et un schéma concordant ne prouve pas la cause de vos symptômes.
Mois 1 : voyez comment vos effets secondaires évoluent dans le temps
Ouvrez le graphique des effets secondaires dans l'onglet Progression et choisissez la période à consulter. Vos notes apparaissent sur une frise chronologique, ce qui aide à voir quels effets secondaires s'estompent et lesquels persistent. Le tirzépatide atteint un niveau stable qui se répète après environ quatre semaines à la même dose.
Mois 3 : cherchez des schémas dans vos rapports hebdomadaires
Les rapports hebdomadaires de Glapp rassemblent vos données enregistrées, avec des sections dédiées à vos effets secondaires et à leur évolution.
Un effet secondaire est-il revenu après un palier de dose ? Quelque chose coïncide-t-il avec des variations de la faim ou du bruit alimentaire ? Revoir des mois d'entrées peut vous aider à repérer des schémas difficiles à voir au jour le jour, et vous donner des questions précises à aborder avec votre médecin.
Mois 6 et au-delà : apportez un relevé clair à votre médecin
Regardez la situation dans son ensemble : quels effets secondaires ont disparu, lesquels sont nouveaux, et certains sont-ils revenus après avoir disparu ? Les nouveaux symptômes qui ne correspondent pas à votre schéma habituel sont ceux qui méritent le plus d'être signalés.
Créez un rapport pour votre médecin dans Glapp avant chaque rendez-vous de suivi et choisissez les informations à inclure. Votre médecin peut examiner l'historique de vos symptômes avec vos doses et votre progression, pour une conversation plus ciblée sur votre traitement à long terme.
Commencez à suivre votre parcours sous Zepbound dans Glapp
Effets secondaires à long terme aux doses d'entretien : 5, 10 et 15 mg
Les doses d'entretien de Zepbound sont de 5, 10 et 15 mg une fois par semaine, atteintes par paliers de 2,5 mg à au moins quatre semaines d'intervalle. Dans les essais, les effets secondaires digestifs sévères ont augmenté avec la dose (1,7 % à 5 mg, 2,5 % à 10 mg, 3,1 % à 15 mg), et dans le suivi à 176 semaines, les doses plus élevées ont permis de maintenir une perte de poids plus importante.
Vos rapports hebdomadaires montrent comment vous avez vécu chaque dose dans le temps.
Retrouvez chaque dose dans le tableau des doses de Zepbound.
Ce qu'il faut apporter à votre médecin
Un relevé mois par mois montre à votre médecin la vue à long terme :
| Mois | Dose | Effets secondaires enregistrés | Le plus fréquent | Tendance | Variation du poids |
|---|---|---|---|---|---|
| Exemple 1 | 2,5 mg | Nausées, fatigue | Nausées (9 jours) | – | −2,1 % |
| Exemple 3 | 7,5 mg | Nausées, constipation | Constipation (8 jours) | Nausées en baisse | −7,4 % |
| Exemple 6 | 10 mg | Cheveux affinés / chute | Cheveux affinés / chute (12 jours) | Nouveau | −13,0 % |
Questions que vous pourriez poser. Ce sont des points de départ pour la discussion, pas des recommandations ; c'est votre médecin qui décide ce qu'il faut changer, le cas échéant.
- « Quels effets secondaires voudriez-vous que je signale immédiatement, et lesquels peuvent attendre notre prochain rendez-vous ? »
- « Ai-je besoin de contrôles pendant mon traitement à long terme par Zepbound ? »
- « À quoi dois-je m'attendre si j'arrête ou si je réduis ma dose ? »
Questions fréquentes
Zepbound peut-il être pris à long terme en toute sécurité ?
Le tirzépatide a été étudié pour la perte de poids jusqu'à 176 semaines, sans nouveau problème de sécurité sur cette période par rapport aux 72 premières semaines. Les informations de prescription de Zepbound citent des mises en garde à surveiller, et c'est votre médecin qui décide si un traitement à long terme vous convient.
Quels sont les effets secondaires à long terme de Zepbound ?
Les plus fréquents restent digestifs : nausées, diarrhée, constipation et indigestion, généralement les plus forts pendant les augmentations de dose. Les informations de prescription de ce médicament GLP-1 mettent aussi en garde contre les tumeurs à cellules C de la thyroïde (observées chez les rongeurs), la pancréatite, les problèmes de vésicule biliaire et les lésions rénales dues à la déshydratation.
Que se passe-t-il à l'arrêt de Zepbound ?
Dans SURMOUNT-4, 82 % des personnes passées du tirzépatide au placebo ont repris plus d'un quart du poids perdu en un an.
Zepbound provoque-t-il un cancer de la thyroïde ?
Le tirzépatide a provoqué des tumeurs à cellules C de la thyroïde chez le rat. Les informations de prescription de Zepbound indiquent qu'on ne sait pas si c'est le cas chez l'humain, et Zepbound ne convient pas aux personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de cancer médullaire de la thyroïde ou de NEM 2.
À propos des données
Les notes sont autodéclarées et les niveaux de médicament sont estimés à partir de la dose et de l'heure d'injection, et non mesurés. Cette page est fournie à titre d'information uniquement et ne constitue pas un avis médical ; parlez à votre médecin de tout effet secondaire.
À propos de la rédaction
Nous sommes des personnes sous GLP-1 et des spécialistes de la e-santé, et nous créons Glapp en collaboration avec des médecins. À propos
Sources
- Eli Lilly. Informations de prescription de Zepbound (tirzépatide) : encadré d'avertissement, mises en garde et précautions (rubrique 5), effets indésirables (rubrique 6.1).
- Jastreboff AM et al. Tirzepatide for obesity treatment and diabetes prevention. NEJM, 2024 (SURMOUNT-1, 176 semaines).
- Aronne LJ et al. Continued treatment with tirzepatide for maintenance of weight reduction (SURMOUNT-4). JAMA, 2024 ; et analyse post hoc de la reprise de poids.